Störung der regionalen Homogenität und funktionellen Konnektivität des Gehirns bei männlichen NAFLD: Beweise eines ruhenden Piloten

Mar 19, 2024

BMC Psychiatry Band 23, Artikelnummer: 629 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Die neurophysiologischen Mechanismen, die kognitiven Defiziten bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) zugrunde liegen, sind weiterhin unbekannt. Kognitive Veränderungen können durch Veränderungen der neuronalen Aktivität und der funktionellen Konnektivität (FC) im Gehirn verursacht werden.

Ziel dieser Studie ist es, die Veränderungen zwischen spontaner neuronaler Gehirnaktivität und FC bei männlichen NAFLD-Patienten und den Zusammenhang zwischen neuronaler Aktivität und kognitiver Leistung zu untersuchen.

In dieser prospektiven Studie wurden 33 männliche NAFLD-Patienten vor der Zirrhose und 20 männliche Kontrollpersonen hinsichtlich Alter, Bildungsniveau und Body-Mass-Index verglichen. Alle Teilnehmer wurden funktionellen Ruhezustands-Magnetresonanztomographie-Scans und neuropsychologischen Untersuchungen unterzogen. Mithilfe der regionalen Homogenitätsanalyse (ReHo) wurde die Gehirnfunktion bei NAFLD untersucht, und Regionen mit signifikant verändertem ReHo wurden als Samen für die anschließende FC-Analyse ausgewählt. Eine partielle Korrelationsanalyse wurde verwendet, um die Beziehungen zwischen veränderten ReHo-Maßen und kognitiven Leistungsindikatoren zu bewerten.

Im Vergleich zu den Kontrollen zeigten die NAFLD-Patienten einen erhöhten ReHo im operkulären Teil des rechten unteren Frontalgyrus (IFGoperc) und einen verringerten ReHo im rechten mittleren Frontalgyrus (MFG) und linken oberen Parietalgyrus (SPG). Die anschließende FC-Analyse zeigte einen erhöhten FC zwischen diesen Regionen (rechtes IFGoperc, rechtes MFG und linkes SPG) und Knoten des Default Mode Network (DMN) (wie linker supramarginaler, linker mittlerer cingulärer und paracingulärer Gyri, linker Precuneus, orbitaler Teil von). linker medialer Frontalgyrus und bilateraler posteriorer Gyrus cinguli). Darüber hinaus wurden signifikante positive Korrelationen zwischen den Ergebnissen des Uhrzeichentests von NAFLD-Patienten und dem veränderten ReHo im präfrontalen Kortex (rechts IFGoperc und rechts MFG) beobachtet.

Vor der Entwicklung einer Zirrhose zeigten NAFLD-Patienten eine veränderte neuronale Aktivität in mehreren Hirnregionen und eine veränderte FC zwischen dem Salienznetzwerk und dem DMN. Diese Veränderungen könnten möglicherweise ein Kompensationsmechanismus zur Aufrechterhaltung der kognitiven Funktion bei NAFLD-Patienten vor der Zirrhose sein.

Peer-Review-Berichte

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), die von der einfachen Lebersteatose bis zur Leberzirrhose reicht, ist die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen und betrifft mehr als ein Viertel der Weltbevölkerung [1, 2]. Jüngste Studien haben gezeigt, dass NAFLD mit kognitiven Beeinträchtigungen einhergeht, einschließlich Defiziten im Gedächtnis, in der Ausführung und in den visuell-räumlichen Fähigkeiten [3, 4]. Im fortgeschrittenen Stadium der NAFLD resultiert eine hepatische Enzephalopathie aus einer Leberzirrhose, die zu einer Verschlechterung der Gehirnfunktion und der Kognition führt [5]. Tatsächlich erleiden Patienten mit NAFLD bereits vor dem Zirrhosestadium eine Hirnschädigung [5]. Frühere Studien haben über mehrere mögliche pathophysiologische Mechanismen einer durch NAFLD verursachten kognitiven Dysfunktion berichtet, darunter Neuroinflammation, Ansammlung von Ammoniak und endotheliale Dysfunktion [3]. Die Mechanismen, die einer NAFLD-bedingten kognitiven Beeinträchtigung zugrunde liegen, bleiben jedoch unklar und bedürfen weiterer Untersuchungen.

Strukturelle und funktionelle Veränderungen des Gehirns können zum Verständnis des Mechanismus der kognitiven Beeinträchtigung bei NAFLD beitragen. Studien zur strukturellen Magnetresonanztomographie (MRT) zeigen, dass NAFLD-Patienten mit niedrigeren MoCA-Werten signifikant reduzierte Volumina der grauen und weißen Hirnsubstanz im Gehirn aufweisen und dass die MoCA-Werte mit den Volumina der grauen und weißen Substanz korrelieren [6]. Eine Framingham-Studie kam zu ähnlichen Ergebnissen [7]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Veränderungen in der Gehirnstruktur zur Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen bei NAFLD beitragen. Mithilfe der funktionellen MRT stellte die CARDIA-Studie fest, dass NAFLD-Patienten einen geringeren zerebralen Blutfluss in der grauen Substanz aufweisen als die Kontrollpersonen und dass NAFLD negativ mit der Gehirngesundheit assoziiert ist [8]. Dies deutet darauf hin, dass eine veränderte zerebrale Durchblutung ein weiterer Mechanismus sein könnte, der der kognitiven Dysfunktion bei NAFLD zugrunde liegt. Diese Studien enthalten jedoch zahlreiche unkontrollierte Störvariablen, darunter Fettleibigkeit und Diabetes. Darüber hinaus erschwert das Fehlen einer pathologischen Diagnose die Interpretation der Ergebnisse. Die funktionelle Ruhezustands-MRT (rs-fMRT) ist ein zuverlässiges Maß für die Blutsauerstoffkonzentration und wurde ausgiebig zur Erforschung der Mechanismen kognitiver Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit Leberzirrhose eingesetzt [9,10,11,12]. Frühere RS-fMRT-Studien haben bei Patienten mit Leberzirrhose Veränderungen in der Nervenaktivität gezeigt, die Hirnregionen wie Thalamus, Frontal-, Temporal- und Okzipitallappen betreffen [13].[12] Diese Studien konzentrierten sich auf Patienten mit Zirrhose, deren Ätiologie nicht auf eine nichtalkoholische Zirrhose beschränkt war, was zur Inkonsistenz ihrer Ergebnisse beitragen könnte. Bisher gibt es relativ begrenzte Studien zur RS-fMRT bei NAFLD-Patienten vor einer Leberzirrhose.

Regionale Homogenität (ReHo) ist eine robuste RS-fMRT-Methode zur Untersuchung der Ähnlichkeit oder Kohärenz intraregionaler niederfrequenter (< 0,08 Hz) spontaner Blutsauerstoffspiegel-abhängiger (BOLD) Signalschwankungen in der voxelweisen Analyse des gesamten Gehirns [ 15]. Funktionelle Konnektivität (FC) ist ein RS-fMRT-Indikator für die zeitliche Korrelation spontaner neuronaler Aktivität zwischen Gehirnregionen und wird zur Untersuchung von Netzwerkmechanismen im Gehirn verwendet [16]. Beide Methoden werden häufig bei Lebererkrankungen und anderen Bereichen eingesetzt [12, 17, 18, 19]. ReHo- und FC-Indikatoren korrelieren signifikant mit kognitiven Beurteilungen [12, 18, 19, 20], was auf einen zugrunde liegenden neurophysiologischen Mechanismus der kognitiven Beeinträchtigung hindeutet.

In der vorliegenden Proof-of-Concept-Pilotstudie untersuchten wir die Konsistenz der intraregionalen spontanen neuronalen Aktivität des Gehirns und der FC bei männlichen NAFLD-Patienten vor der Zirrhose mithilfe von ReHo- und Seed-basierten FC-rs-fMRT-Techniken. Durch die ausschließliche Einbeziehung männlicher Teilnehmer sollten hormonelle Auswirkungen auf die Gehirnfunktion vermieden werden [21]. Wir stellten die Hypothese auf, dass männliche NAFLD-Patienten vor der Zirrhose eine veränderte spontane Nervenaktivität aufweisen und dass diese Veränderungen mit der neurokognitiven Leistung verbunden sind. Darüber hinaus wurde der Zusammenhang zwischen veränderter neuronaler Aktivität und pathologischen Merkmalen der NAFLD untersucht.

In dieser prospektiven Studie haben wir 33 männliche Probanden (Durchschnittsalter 41,7 Jahre) mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD und 20 männliche Kontrollpersonen (Durchschnittsalter 44,0 Jahre) mit übereinstimmendem Alter, Bildungsniveau und BMI aufgenommen. Die Teilnehmer wurden zwischen Juli 2017 und Mai 2019 im First Affiliated Hospital und dem Second Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University abgeholt. Die Aufnahmekriterien für die NAFLD-Gruppe waren: 1): rechtshändige chinesische Männer; 2) durch Biopsie NAFLD diagnostiziert. Die Kontrollen wurden als hepatische MRT-abgeleitete Protonendichte-Fettfraktion (MRI-PDFF) < 6,4 % definiert (Fettleber wurde diagnostiziert, während MRT-PDFF ≥ 6,4 %) [22]. Sowohl in der NAFLD- als auch in der Kontrollgruppe wurden Probanden aus einem der folgenden Gründe ausgeschlossen: Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion; Typ-II-Diabetes mellitus (T2DM) (Nüchternglukosespiegel ≥ 7,0 mmol/l, eine frühere Diagnose von Diabetes oder Behandlung mit antihyperglykämischen Medikamenten) [23]; übermäßiger Alkoholkonsum (Konsum von mehr als 14 alkoholischen Getränken pro Woche); eine Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen oder antipsychotischen Behandlungen; andere Ursachen einer chronischen Lebererkrankung; und MRT-Kontraindikation. Am selben Tag wie die Leberbiopsie wurde nüchternes venöses Blut entnommen. Aus Blutproben: Nüchternglukosespiegel, Gesamtbilirubin, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Gesamtcholesterin, Triglyceride, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-Cholesterin) und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-Cholesterin) wurden gemessen. Diese Studie wurde von den Ethikkommissionen des First Affiliated Hospital und des Second Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University genehmigt und alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung.

Die Pathologieproben für die ultraschallgeführte perkutane Leberbiopsie wurden nach einem weithin anerkannten histologischen Bewertungssystem von einem erfahrenen Histopathologen bewertet, der keine Kenntnis von den klinischen und biochemischen Daten der Patienten hatte [24, 25]. Die Beurteilung der Leberbiopsie umfasst Steatose (Grad 0 – 3), hepatozelluläre Ballonbildung (Grad 0 – 2), lobuläre Entzündung (Grad 0 – 3) und Fibrose (Stadium 0 – 4). Lebersteatose wurde als ≥ 5 % der steatotischen Hepatozyten in der pathologischen Probe definiert. Der histologische NAFLD-Aktivitätsscore (NAS) wurde als ungewichtete Summe der Scores für Lebersteatose, hepatozelluläre Ballonbildung und lobuläre Entzündung berechnet [24]. Gemäß dem histologischen NAS-Score war eine eindeutige nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) durch einen NAS-Score ≥ 5 gekennzeichnet. Umgekehrt bedeuteten Scores von < 3 „kein NASH“, und Scores von 3 und 4 implizierten die Möglichkeit von NASH (unbestimmt). NASH) [24].

Neurokognitive Untersuchungen wurden von einem erfahrenen Neurologen durchgeführt, der für die Informationen der Probanden blind war. Die Skalen umfassten das Mini-Mental State Examination (MMSE) für den allgemeinen Geisteszustand, die Rey-Osterreith Complex Figure Tests (CFT-Copy, CFT-Recall) für Arbeitsgedächtnis und Ausführung, den Digital Span Test (DST-Forward, DST- Rückwärts) für Aufmerksamkeit, der Trial Making Test (TMT-A, TMT-B) für Aufmerksamkeit und Ausführung, der Clock Drawing Test (CDT) für visuell-räumliche Funktion und der Auditory Verbal Learning Test (AVLT-Immediate Recall, AVLT-Delayed Recall). ) für das verbale Gedächtnis [26, 27]. Die neurokognitiven Untersuchungen wurden innerhalb von 24 Stunden nach der MRT-Untersuchung abgeschlossen. Die detaillierten Informationen finden Sie in den ergänzenden Materialien.

MR-Bilder aller Probanden wurden mit einem 3,0-Tesla-MR-System (Discovery MR750, GE Healthcare) aufgenommen, das mit einer 8-Kanal-Phased-Array-Kopfspule ausgestattet war. Rs-fMRT-Daten wurden mithilfe einer Echoplaner-Bildgebungssequenz mit den folgenden Parametern erfasst: Wiederholungszeit (TR) = 2000 ms; Echozeit (TE) = 30 ms; Flipwinkel (FA) = 90°; Matrixgröße = 64 × 64; Sichtfeld (FOV) = 220 × 220 mm; Schichtdicke = 1,0 mm, 35 axiale Schichten mit 1 mm Schichtspalt, Erfassung von 185 Volumina. Dreidimensionale T1-gewichtete Strukturbilder wurden unter Verwendung einer Sagittal-Spoiled-Gradienten-Echo-Sequenz des gesamten Gehirns mit den folgenden Parametern erfasst: TR = 7,7 ms; TE = 3,4 ms; Inversionszeit = 450 ms; FA = 12°; Matrixgröße = 256 × 256; FOV = 256 × 256 mm, Schichtdicke = 1 mm und 188 sagittale Schichten. Während der MRT-Untersuchung wurden die Teilnehmer angewiesen, mit geschlossenen Augen still zu liegen, aber nicht einzuschlafen.

Zur Quantifizierung der Leberfettfraktion (MRT-PDFF) wurde für alle Teilnehmer eine atemangehaltene (21 s) dreidimensionale iterative Zerlegung von Wasser und Fett mit Echoasymmetrie und Quantifizierung durch Kleinste-Quadrate-Schätzung (IDEAL-IQ) durchgeführt. Die Parameter wurden wie folgt aufgelistet: TR = 6,4 ms, TE = Min Full, FA = 3°, Matrixgröße = 160 × 160; Sichtfeld = 35 × 24 cm; Bandbreite = 111,11 kHz, 24 axiale Schichten mit 10 mm Schichtabstand. Die MRT-PDFF-Messung wurde von einem erfahrenen Abdominalradiologen durchgeführt, der keine Kenntnis von den Informationen der Probanden hatte. Die Image J-Software (US National Institutes of Health) wurde verwendet, um IDEAL-IQ-Bilder zu verarbeiten, um automatisch hepatische PDFF-Bilder zu erfassen. Drei interessierende Regionen (ROI) mit einer Fläche von 150 mm2 wurden an verschiedenen Stellen im rechten Leberlappen platziert, wobei die angrenzenden Strukturen und das Hauptgefäß vermieden wurden, und der Durchschnitt der drei ROIs wurde als Ergebnis der MRT betrachtet. PDFF.

Die rs-fMRI-Daten wurden mit der DPABI-Toolbox v6.0 (www.rfmri.org) vorverarbeitet. Die ersten zehn Scan-Volumes wurden entfernt. Dem Prozess folgte eine Schnittzeitkorrektur, Neuausrichtung und Registrierung auf einzelne strukturelle T1-Bilder. Die graue Substanz, die weiße Substanz und die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit wurden segmentiert. Anschließend wurden die Bilder räumlich in die Standardvorlage des Montreal Neurological Institute (MNI) mit einer Resampling-Voxelgröße von 3 × 3 × 3 mm3 normalisiert. Bandpassfilterung (0,01–0,08 Hz) wurde verwendet, um die Auswirkungen von hochfrequentem Rauschen und niederfrequenter Drift zu reduzieren, und anschließend wurden lineare Trends entfernt. Das Signal der weißen Substanz und des Liquorsignals wurden durch Fristons 24-Parameter zurückgeführt [28].

Kein Teilnehmer wurde von dieser Studie ausgeschlossen, weil die Kopfbewegung mehr als 3 mm Translation oder 3° Rotation betrug. Es gab keinen signifikanten Unterschied in den mittleren relativen Verschiebungen der Kopfbewegung zwischen den beiden Gruppen (t = -0,319, p = 0,751). Darüber hinaus wurden Volumina mit einer mittleren rahmenweisen Verschiebung (FD) > 0,2 mm sowie zwei vordere und eine hintere dieser Volumina gelöscht, um den Einfluss der Kopfbewegung auf die nachfolgende Datenanalyse weiter zu reduzieren [29].

Die ReHo-Analyse wurde mit der DPARSF-Software durchgeführt. Eine individuelle ReHo-Karte jedes Teilnehmers wurde durch voxelweise Berechnung der Kendall-Koeffizientenkonkordanz (KCC) der Zeitreihe eines bestimmten Voxels und seiner 26 Nachbarvoxel erhalten [15]. Der ReHo-Wert eines bestimmten Voxels stellte den regionalen zeitlichen Synchronisationsgrad innerhalb eines benachbarten Voxelclusters dar. Anschließend wurde der ReHo-Wert durch den globalen mittleren KCC-Wert in jedem Probanden dividiert, um die Normalität und Zuverlässigkeit des ReHo-Werts zu verbessern. Abschließend wurden die verarbeiteten ReHo-Karten mit einem Gaußschen Kernel von 6 × 6 × 6 mm geglättet.

Basierend auf den ReHo-Ergebnissen wurde eine samenbasierte FC-Analyse durchgeführt. Regionen, die eine signifikant veränderte regionale, zeitliche Synchronisation (ReHo-Wert) zwischen NAFLD und der Kontrollgruppe aufwiesen, wurden als ROI für die nachfolgende FC-Analyse berücksichtigt. Für jedes Subjekt wurde eine Referenzzeitreihe durch Mittelung der Zeitreihe der Voxel innerhalb jedes Seed-ROI erhalten. Anschließend wurde der Pearson-Korrelationskoeffizient zwischen der Referenzzeitreihe jedes Seed-ROI und dem Zeitverlauf aller anderen Gehirnvoxel berechnet. Schließlich wurde die Fisher-Z-Transformation angewendet, um die Normalität zu verbessern.

Vergleiche demografischer Informationen (Alter, BMI, Bildungsniveau), biochemischer Indikatoren und neurokognitiver Beurteilungen zwischen NAFLD und Kontrollgruppe wurden mit der Software SPSS27.0 durchgeführt. Kontinuierliche Variablen wurden mithilfe des unabhängigen T-Tests bei zwei Stichproben oder des Mann-Whitney-U-Tests analysiert, und p < 0,05 wurde als signifikanter Unterschied angesehen. Wir verglichen die Signifikanz der Änderungen der ReHo- und FC-Metriken zwischen den Gruppen mithilfe eines voxelbasierten unabhängigen T-Tests mit zwei Stichproben mit Alter, BMI, Bildungsniveau und mittlerem FD als Kovariaten. Die Korrektur der False Discovery Rate (FDR) wurde auf mehrere Vergleichskorrekturen mit einem Signifikanzschwellenwert von p < 0,05 und einer Clustergröße > 25 angewendet.

Um die Interpretation der Ergebnisse bei kognitiven Tests mit unterschiedlichen Skalen und Bewertungsbedeutungen zu erleichtern, wurden die Ergebnisse neurokognitiver Tests in Standard-Z-Scores umgewandelt (berechnet auf der Grundlage der Stichprobenverteilung). Um die intrinsische Beziehung zwischen abweichender neuronaler Gehirnaktivität und neurokognitiver Leistung sowohl in der NAFLD-Gruppe als auch in der Kontrollgruppe zu bewerten, wurden außerdem ReHo-Werte mit signifikanten Unterschieden zwischen den beiden Gruppen extrahiert. Um den Einfluss von Alter, BMI und Bildungsniveau herauszurechnen, wurde eine einfache lineare Regression durchgeführt, um die Residuen für ReHo-Werte und z-transformierte kognitive Scores zu berechnen. Für diese Residuen wurde eine Pearson-Korrelationsanalyse verwendet. Die Spearman-Korrelationsanalyse untersuchte den Zusammenhang zwischen veränderter neuronaler Aktivität und pathologischen Merkmalen (Leber-MRT-PDFF, NAS und NASH). Für mehrere Vergleiche wurde eine Bonferroni-Korrektur durchgeführt. P < 0,05 wurde als signifikanter Unterschied angesehen.

Die klinischen Merkmale der beiden Gruppen und die Pathologie der Leber in der NAFLD-Gruppe sind in Tabelle 1 dargestellt. Die beiden Gruppen unterschieden sich nicht signifikant im Alter (p = 0,12), im BMI (p = 0,163) oder im Bildungsniveau (S = 0,072). Allerdings hatten die NAFLD-Patienten signifikant höhere AST- (p = 0,012), GGT- (p = 0,004), Triglycerid- (p = 0,023) und MRI-PDFF- (p < 0,01) Werte sowie ein signifikant niedrigeres HDL-Cholesterin (p). = 0,036) im Vergleich zu den Kontrollen.

Tabelle 2 fasst die z-transformierten neurokognitiven Messungen der beiden Gruppen zusammen. Die NAFLD-Gruppe hatte signifikant höhere AVLT-Scores (AVLT-Sofortiger Rückruf, p = 0,016; AVLT-Verzögerter Rückruf, p = 0,018) als die Kontrollgruppe. Andere neurokognitive Daten zeigten jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Die ursprünglichen neurokognitiven Messungen sind in Tabelle S1 zusammengefasst.

Die NAFLD-Gruppe zeigte im Vergleich zur Kontrollgruppe ein signifikant höheres ReHo im operkulären Teil des rechten unteren Frontalgyrus (IFGoperc) und ein signifikant niedrigeres ReHo im rechten mittleren Frontalgyrus (MFG) und linken oberen Parietalgyrus (SPG) (Abb. 1). Die detaillierten Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Hirnregionen mit deutlich veränderter regionaler Homogenität (ReHo) von (A) dem operkulären Teil des rechten unteren Frontalgyrus; (B) der rechte mittlere Frontalgyrus; und (C) der linke obere Gyrus parietalis in der NAFLD-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe. Voxelbasierte unabhängige T-Test-Analysen mit zwei Stichproben wurden mit einem signifikanten Schwellenwert p < 0,05 (FDR-Korrektur) und einer Clustergröße > 25 durchgeführt

Unter Verwendung des rechten IFGoperc als Startpunkt hatte die NAFLD-Gruppe erhöhte FC-Werte mit Spitzenunterschieden in den Knoten des Default Mode Network (DMN) (linker supramarginaler Gyrus, linker mittlerer cingulärer und paracingulärer Gyri und linker Precuneus) (Abb. 2A). ). Betrachtet man den rechten MFG als Ausgangspunkt, hatte die NAFLD-Gruppe höhere FC-Werte mit Spitzenunterschieden im Knoten des DMN (orbitaler Teil des linken medialen Frontalgyrus) (Abb. 2B). Betrachtet man den linken SPG als Ausgangspunkt, so hatte die NAFLD-Gruppe erhöhte FC-Werte mit Spitzenunterschieden am Knoten des DMN (bilateraler posteriorer Gyrus cinguli (PCG)) (Abb. 2C). Die detaillierten Ergebnisse sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Gehirnregionen mit deutlich veränderter funktioneller Konnektivität (FC), die am Salience Network (SN) und Default Mode Network (DMN) beteiligt sind, in der NAFLD-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe. Voxelbasierte unabhängige T-Test-Analysen mit zwei Stichproben wurden mit einem signifikanten Schwellenwert p < 0,05 (FDR-Korrektur) und einer Clustergröße > 25 durchgeführt. Rote Punkte stellen den Startpunkt dar, und graue Punkte stellen die entsprechenden Gehirnregionen dar, die eine signifikant veränderte FC zeigen mit dem Saatpunkt. Gelbe Linien stellen einen erhöhten FC zwischen dem Saatpunkt und den entsprechenden Gehirnregionen in der NAFLD-Gruppe dar. L, links; R, richtig; Frontal.Inf.Oper, operkulärer Teil des unteren Frontalgyrus; Cingulum. Mittlerer, mittlerer cingulärer und paracingulärer Gyri; SupraMarginal, supraMarginaler Gyrus; Frontal.Mitte, mittlerer Frontalgyrus; Frontal.Med.Orb, orbitaler Teil des medialen Frontalgyrus; Parietal.Sup, oberer Gyrus parietalis; Cingulum.Post, hinterer Gyrus cinguli

Wie in Abb. 3 gezeigt, korrelierten die CDT-Scores mäßig mit den ReHo-Werten im rechten IFGoperc (r = 0,417, p = 0,016) und im rechten MFG (r = 0,46, p = 0,007) in der NAFLD-Gruppe. Die beiden Gruppen zeigten keine weiteren signifikanten Korrelationen zwischen ReHo-Werten und kognitiven Scores (Tabellen S2 und S3). Darüber hinaus zeigten die ReHo-Werte keine Korrelation mit hepatischem PDFF, histologischem NAS oder histologischem NASH in der NAFLD-Gruppe (Tabelle S4).

Streudiagramme, die eine signifikant positive Korrelation zwischen den Ergebnissen des Uhrenzeichnungstests und den ReHo-Werten im (A) rechten IFGoperc (r = 0,417, p = 0,016, Bonferroni korrigiert) und (B) rechten MFG (r = 0,460, p = 0,007, Bonferroni) zeigen korrigiert) in der NAFLD-Gruppe. Auf der R, richtig; IFGoperc, operkulärer Teil des unteren Frontalgyrus; MFG, mittlerer Frontalgyrus

Diese Pilotstudie untersuchte die neuronale Aktivität des Gehirns und das funktionelle Konnektivitätsnetzwerk bei männlichen Patienten mit NAFLD vor der Zirrhose. Diese Studie zeigte, dass die NAFLD-Patienten eine veränderte regionale, zeitliche Synchronisation im rechten IFGoperc, im rechten MFG und im linken SPG sowie eine erhöhte FC unter Beteiligung des DMN und des Salience Network (SN) aufwiesen. Darüber hinaus gab es signifikante Korrelationen zwischen abnormalen neuralen Aktivitäten des Gehirns und der neurokognitiven Leistung bei NAFLD-Patienten.

Es wurde gezeigt, dass der präfrontale Kortex am räumlichen Arbeitsgedächtnis und an der Verarbeitung von Ausführungsfunktionen beteiligt ist [30]. Frühere Studien haben über Funktionsstörungen der neuronalen Aktivität im Frontallappen bei Patienten mit Leberzirrhose mit oder ohne hepatische Enzephalopathie (HE) berichtet [31, 32], die zu kognitiven Defiziten führen können [32]. In dieser Studie zeigten NAFLD-Patienten ein abnormales ReHo in den präfrontalen Kortizes (rechtes IFGoperc und rechtes MFG), was darauf hindeutet, dass die regionale Synchronisation in diesem Gehirnbereich verändert war, bevor bei NAFLD-Patienten eine Zirrhose auftrat. Bei fortgeschrittener Leberzirrhose wurde ein fehlerhafter zerebraler Sauerstoffstoffwechsel, insbesondere im Frontalkortex, bestätigt. Beispielsweise waren CBF und der zerebrale Glukosestoffwechsel im Frontalcortex von Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose tendenziell niedriger als bei Kontrollpersonen [33, 34]. Darüber hinaus war die zerebrale Sauerstoffkonzentration des Frontallappens bei weiblichen Patienten mit NAFLD vor der Zirrhose verändert [14]. Zusammenfassend stellten wir die Hypothese auf, dass diese Veränderung des Glukosestoffwechsels bei NAFLD-Patienten vor der Zirrhose zu einer abnormalen neuronalen Aktivität in den Frontalregionen führen und dadurch die Wahrnehmung beeinträchtigen könnte. Um die Veränderungen des Gehirnnetzwerks bei NAFLD weiter zu untersuchen, führten wir eine Seed-basierte FC-Analyse (unter Verwendung des richtigen IFGoperc und des richtigen MFG als Seeds) durch und fanden abnormale FC zwischen SN und DMN. Es wird angenommen, dass das SN den Aktivierungswechsel zwischen dem zentralen Exekutivnetzwerk und dem DMN vermittelt und dass die funktionale Integrität des SN die Regulierung des DMN beeinflusst [35]. Die Interaktion zwischen SN und DMN ist wichtig für den kognitiven Fortschritt [36, 37]. Die vorliegende Studie zeigte eine veränderte regionale, zeitliche Synchronisation im rechten IFGoperc und rechten MFG (Knoten des SN), die zur SN-Dysfunktion beitragen, zu DMN-Disharmonie führen und die Kognition weiter beeinträchtigen kann. Darüber hinaus korrelierten die abweichenden ReHo-Werte im rechten IFGoperc und im rechten MFG signifikant mit den CDT-Werten, und diese Korrelation blieb auch nach Kontrolle von BMI, Alter und Bildungsniveau bestehen (Tabelle S2 und S3), was mit den Ergebnissen von übereinstimmt eine frühere Studie [30]. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied in den CDT-Scores zwischen den beiden Gruppen, was höchstwahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass sich die Patienten mit NAFLD im Frühstadium der Erkrankung befanden (≤ F2). Darüber hinaus ist der Uhrenzeichentest ein relativ unspezifischer kognitiver Funktionstest, der visuelle Fähigkeiten, exekutive Funktionen, Aufmerksamkeit und Sprachkenntnisse umfasst. Es liefert möglicherweise kein vollständiges Bild der visuell-räumlichen Funktion, insbesondere wenn andere Skalen zur Messung der visuell-räumlichen Funktion (Rey-Osterrieth Complex Figure Test) keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen zeigen oder andere Skalenergebnisse nicht mit veränderten ReHo-Werten korrelieren. Daher ist eine Studie mit einer größeren Stichprobe erforderlich, um zu untersuchen, ob eine abnormale neuronale Aktivität im präfrontalen Kortex Veränderungen der visuell-räumlichen Funktion bei NAFLD zugrunde liegt. Diese Studie ergab, dass bei Patienten mit NAFLD bereits vor der kognitiven Beeinträchtigung Anomalien in der neuronalen Aktivität des Gehirns vorhanden sein könnten, was die Bedeutung einer frühen klinischen Intervention unterstreicht.

Diese Studie ergab einen verringerten ReHo im linken SPG bei NAFLD-Probanden im Vergleich zu Kontrollpersonen. Als Teil des parietalen Kortex regulierte der SPG Informationen für Aufmerksamkeit und Arbeitsgedächtnis [38]. Frühere Studien haben eine veränderte neuronale Aktivität des Gehirns in der Parietallappenregion bei Patienten mit nichtalkoholischer Zirrhose und Zirrhose anderer Ätiologie gezeigt, die mit Krankheitsprogression, Kognition und motorischer Dysfunktion verbunden war [39,40,41]. Darüber hinaus deuten aktuelle Erkenntnisse darauf hin, dass NAFLD die visuelle Funktion, die Aufmerksamkeit und das Arbeitsgedächtnis beeinträchtigen kann [3, 4]. In dieser Studie wurde bei NAFLD-Patienten eine Anomalie der neuronalen Aktivität im parietalen Kortex festgestellt, die neue Einblicke in den Mechanismus der veränderten Aufmerksamkeit und des Arbeitsgedächtnisses bei NAFLD liefern könnte. Darüber hinaus fanden wir eine abweichende FC zwischen linkem SPG und bilateralem PCG, was auf eine Beteiligung von DMN schließen lässt. DMN ist wichtig für die Kognition höherer Ordnung und steht im Zusammenhang mit dem Arbeitsgedächtnis [42]. Daher kann eine abnormale FC zwischen diesen beiden Gehirnregionen die kognitive Funktion bei NAFLD beeinträchtigen.

Trotz der verringerten regionalen, zeitlichen Synchronisation an zwei Samen ergab die vorliegende Studie auch, dass die FCs zwischen SN und DMN gestärkt waren (rechtes MFG und linkes SPG). Eine erhöhte Konnektivität zwischen zwei Gehirnregionen oder eine erhöhte neuronale Aktivität in bestimmten Regionen können Defizite in der neuronalen Aktivität und kognitiven Dysfunktionen ausgleichen, was bei vielen Patienten mit NAFLD im Frühstadium zu einer unveränderten Kognition führen kann [43, 44]. In dieser Studie stellten wir die Hypothese auf, dass die erhöhten FCs im SN und DMN die verringerte neuronale Aktivität im rechten MFG und linken SPG teilweise kompensierten. Diese kompensatorische Reaktion könnte bei NAFLD vorübergehend die normale Wahrnehmung aufrechterhalten. Kognitive Beeinträchtigungen können schließlich auftreten, wenn die verminderte neuronale Aktivität nicht ausreichend kompensiert wird. Darüber hinaus war der Gewichtsverlust mit dem Grad der Abnahme des NAFLD-Schweregrades verbunden und könnte ein wichtiger Schutzfaktor für die kognitive Funktion der NAFLD während der ersten fünf Jahre der Nachbeobachtung sein [45, 46]. Gewichtsverlust hat sich auch positiv auf die regionale Nervenaktivität des Gehirns ausgewirkt [47]. Wenn daher Patienten mit NAFLD in einem frühen Stadium eine Anleitung zur Gewichtsreduktion (einschließlich Verbesserung der Ernährung und körperlicher Aktivität) gegeben wird, kann dies nicht nur die NAFLD umkehren, sondern auch verhindern, dass NAFLD-Patienten in das Stadium der Dekompensation der neuronalen Aktivität des Gehirns oder einer kognitiven Beeinträchtigung übergehen.

Bei NAFLD-Patienten gab es im Vergleich zu den Kontrollpersonen in der vorliegenden Studie höhere AVLT-Sofort- und AVLT-Verzögerungs-Recall-Scores. Allerdings wurde in einer früheren Studie über verringerte AVLT-Werte bei Patienten mit Leberzirrhose im Vergleich zu den Kontrollpersonen berichtet [48]. Diese Ergebnisse könnten darauf hindeuten, dass sich die Leistung der Gedächtnisaufgabe bei NAFLD-Patienten in verschiedenen Stadien dynamisch ändert. Wir gehen davon aus, dass der Anstieg der AVLT-Werte im präzirrhotischen Stadium der NAFLD eine kompensatorische Veränderung sein könnte, die durch Veränderungen von ReHo verursacht wird, und dass die ReHo-Veränderungen eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der kognitiven Funktion in der NAFLD-Gruppe spielen, was erforderlich ist in zukünftigen Arbeiten weiter untersucht werden.

In dieser Studie gab es mehrere Einschränkungen. Erstens könnte die Stichprobengröße dieser explorativen Studie ihre statistische Aussagekraft zur Erkennung der Unterschiede in der neuronalen Aktivität des Gehirns zwischen den beiden Gruppen einschränken. Zweitens konnten wir aufgrund des Querschnittsdesigns der Studie den kausalen Zusammenhang zwischen der veränderten neuronalen Aktivität des Gehirns und den kognitiven Beeinträchtigungen von NAFLD nicht bestätigen. Drittens wurden nur chinesische Männer einbezogen und vergleichbare Frauen sollten in zukünftigen Studien rekrutiert werden. Viertens konzentrierten sich unsere Ergebnisse nur auf die Veränderungen des BOLD-Signals im Ruhezustand. Um die Zuverlässigkeit der Ergebnisse zu erhöhen, ist eine Kombination aus Hirnstruktur-MRT, perfusionsgewichteter Bildgebung, Diffusionstensor-Bildgebung und Magnetresonanzspektroskopie-Analyse erforderlich. Schließlich wurden NAFLD-Patienten mit komorbidem T2DM nicht eingeschlossen; Daher konnten wir nicht feststellen, ob T2DM einen Einfluss auf die Gehirnaktivität und die funktionelle Konnektivität bei NAFLD-Patienten hat. Daher sind zusätzliche longitudinale, multimodale, geschlechtsvergleichende Studien mit größeren Stichprobengrößen zu NAFLD und ihrer Komorbidität erforderlich, um die oben genannten Mängel zu beheben.

In dieser Studie zeigten männliche NAFLD-Patienten vor der Zirrhose subklinische Veränderungen, einschließlich abnormalem ReHo im rechten IFGoperc, rechten MFG und linken SPG sowie einem erhöhten FC in Regionen, die mit SN und DMN assoziiert sind. Darüber hinaus war ein verändertes ReHo im präfrontalen Kortex mit der kognitiven Funktion bei NAFLD verbunden. Weitere longitudinale, multimodale und geschlechtsvergleichende Studien an großen Stichproben von NAFLD-Patienten sind erforderlich, um festzustellen, ob diese subklinischen Veränderungen die neuronale Grundlage der kognitiven Beeinträchtigung bei NAFLD sind.

Die im Rahmen der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aus Vertraulichkeitsgründen nicht öffentlich zugänglich, können aber auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor angefordert werden.

Hardy T et al. Nichtalkoholische Fettlebererkrankung: Pathogenese und Krankheitsspektrum. Annu Rev Pathol, 23.5.2016 (1553–4014 (elektronisch)).

Kenneth IZ, et al. Von NAFLD zu MAFLD: ein „neu definierter“ Moment für Fettlebererkrankungen. Chin Med J. 2020;133(19). https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000981-2273.

Kjærgaard KA-O et al. Kognitive Dysfunktion bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung – aktuelle Erkenntnisse, Mechanismen und Perspektiven. J Clin Med, 2021.2(2077 – 0383 (Druck)).

Celikbilek A, Celikbilek M, Bozkurt G. Kognitive Beurteilung von Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;8:1473–5687. (Elektronisch)).

Google Scholar

Julia LN. Systemische Symptome bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. Dig Dis (Basel Schweiz). 2010;28(1). https://doi.org/10.1159/000282089-9.

Branka F et al. Kognitive Veränderungen und Verringerung des Gehirnvolumens bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung, Canadian Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2018. 2018: S. https://doi.org/10.1155/2018/9638797.

Weinstein G, et al. Zusammenhang zwischen nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und geringerem Gehirnvolumen bei gesunden Erwachsenen mittleren Alters in der Framingham-Studie. JAMA Neurol. 2018;1:2168–6157. (Elektronisch)).

Google Scholar

VanWagner LA-O et al. Nichtalkoholische Fettlebererkrankung und Messungen der frühen Gehirngesundheit bei Erwachsenen mittleren Alters: die CARDIA-Studie. Obes (Silver Spring), 2017.3(1930-739X (elektronisch)).

Zhang XD et al. Lang- und kurzreichweitige Veränderung der funktionellen Konnektivitätsdichte bei nichtalkoholischen Patienten mit Leberzirrhose einen Monat nach Lebertransplantation: eine fMRT-Studie im Ruhezustand. (1872–6240 (elektronisch)).

Long Jiang Z et al. Funktionelle Magnetresonanztomographie im Ruhezustand bei hepatischer Enzephalopathie: aktueller Stand und Perspektiven. Metab Brain Dis. 2014;29(3). https://doi.org/10.1007/s11011-014-9504-9-82.

Tun J, et al. Funktionelle Veränderungen des Gehirnnetzwerks im Zusammenhang mit klinischen und biochemischen Messungen des Schweregrads der hepatischen Enzephalopathie. NeuroImage. 2015;122. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.07.068-44.

Hua-Jun C, et al. Anomalien der funktionellen Konnektivität im Ruhezustand korrelieren mit dem psychometrischen hepatischen Enzephalopathie-Score bei Leberzirrhose. Eur J Radiol. 2015;84(11). https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2015.08.005-95.

Lv XF, et al. Abnormale regionale Homogenität der Gehirnaktivität im Ruhezustand bei Patienten mit HBV-bedingter Zirrhose ohne offensichtliche hepatische Enzephalopathie. Leber Int. 2013;33(3):375–83.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Atsushi T, et al. Reduzierte Gehirnaktivität bei weiblichen Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung, gemessen durch Nahinfrarotspektroskopie. Plus eins. 2017;12(4). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174169.

Zang Y, et al. Regionaler Homogenitätsansatz für die fMRT-Datenanalyse. NeuroImage. 2004;22(1):394–400.

Artikel PubMed Google Scholar

Biswal B et al. Funktionelle Konnektivität im motorischen Kortex des ruhenden menschlichen Gehirns mittels echoplanarer MRT (0740–3194 (Drucken)).

Yang F et al. Korrelation von Anomalien im fMRT im Ruhezustand mit der exekutiven Funktion bei chronischer Schizophrenie (1872–7123 (elektronisch)).

Ma X et al. Eine verringerte regionale Homogenität und eine erhöhte funktionelle Konnektivität des Standardnetzwerks korrelierten mit neurokognitiven Defiziten bei Personen mit genetisch hohem Risiko für Schizophrenie: eine fMRT-Studie im Ruhezustand. (1872–7123 (elektronisch)).

Sun Q et al. Abnormale regionale Homogenität und funktionelle Konnektivität der Grundaktivität des Gehirns bei Hepatitis-B-Virus-bedingter Zirrhose mit und ohne minimale hepatische Enzephalopathie. (1662–5161 (Druck)).

Huang Y et al. Veränderte regionale Homogenität und kognitive Beeinträchtigungen bei Schizophrenie in der ersten Episode: Eine fMRT-Studie im Ruhezustand (1876–2026 (elektronisch)).

Marrocco J, McEwen BS. Sex im Gehirn: Hormone und Geschlechtsunterschiede (1958–5969 (elektronisch)).

An T, et al. Genauigkeit der mittels MRT-Bildgebung geschätzten Protonendichte-Fettfraktion zur Klassifizierung dichotomisierter histologischer Steatosegrade bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. Radiologie. 2015;274(2). https://doi.org/10.1148/radiol.14140754-25.

EASL-EASD-. EASO-Leitlinien für die klinische Praxis zur Behandlung nichtalkoholischer Fettlebererkrankungen (1600 – 0641 (elektronisch)).

Kleiner DE et al. Entwurf und Validierung eines histologischen Bewertungssystems für nichtalkoholische Fettlebererkrankungen Hepatology, 2005.6(0270–9139 (Drucken)).

Yu-Jie Z, Vincent Wai-Sun W, Ming-Hua Z. Konsensbewertungssysteme für nichtalkoholische Fettlebererkrankungen: ein ungedeckter klinischer Bedarf. Hepatobiliäre Surg Nutr. 2021;10(3). https://doi.org/10.21037/hbsn-21-80-390.

Hideki U, et al. Zusammenhang zwischen der Leistung des Uhrzeichentests und dem regionalen Gehirnblutfluss bei der Alzheimer-Krankheit: eine Einzelphotonenemissions-Computertomographiestudie. J Neuropsychiatrie Klinik Neurosci. 2002;56(1). https://doi.org/10.1046/j.1440-1819.2002.00940.x-9.

Chaofan G, et al. Veränderungen der funktionellen Netzwerktopologie des Okzipitallappens im Ruhezustand, verbunden mit Aufmerksamkeitsstörungen bei isolierter Störung des schnellen Augenbewegungsverhaltens. Front Aging Neurosci. 2022;14. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.844483.

Friston KJ et al. Bewegungsbedingte Effekte in fMRT-Zeitreihen (0740–3194 (Drucken)).

Yan CG et al. Standardisierung des intrinsischen Gehirns: Auf dem Weg zu einer robusten Messung der interindividuellen Variation in 1000 funktionellen Konnektomen. (1095–9572 (elektronisch)).

Goldstein KE et al. Dorso- und ventrolaterales präfrontales Volumen und räumliches Arbeitsgedächtnis bei schizotypischer Persönlichkeitsstörung (1872–7549 (elektronisch)).

Ni L et al. Veränderte regionale Homogenität bei der Entwicklung einer minimalen hepatischen Enzephalopathie: eine funktionelle MRT-Studie im Ruhezustand (1932–6203 (elektronisch)).

Chen HJ et al. Abnormale Grundaktivität des Gehirns bei niedriggradiger hepatischer Enzephalopathie: eine fMRT-Studie im Ruhezustand (1878–5883 (Electronic)).

Kato A et al. Regionale Unterschiede im zerebralen Glukosestoffwechsel bei Patienten mit Leberzirrhose und subklinischer hepatischer Enzephalopathie mittels Positronenemissionstomographie. (1386–6346 (Druck)).

Kawatoko T et al. Deutliche Verringerung des zerebralen Sauerstoffstoffwechsels bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose: eine Positronenemissionstomographie-Studie. (0016-254X (Drucken)).

Jilka SR et al. Schäden am Salience-Netzwerk und Interaktionen mit dem Default Mode Network (1529–2401 (elektronisch)).

Putcha D et al. Salience- und Default-Mode-Netzwerkkopplung sagt Kognition im Alter und bei der Parkinson-Krankheit voraus (1469–7661 (elektronisch)).

Elton A, Gao W. Aufgabenpositive funktionale Konnektivität des Standardmodusnetzwerks geht über die Aufgabendomäne hinaus (1530–8898 (elektronisch)).

Koenigs M et al. Der obere parietale Kortex ist entscheidend für die Manipulation von Informationen im Arbeitsgedächtnis (1529–2401 (elektronisch)).

Chen HJ et al. Identifizierung minimaler hepatischer Enzephalopathie bei Patienten mit Leberzirrhose durch Messung der spontanen Gehirnaktivität (1573–7365 (elektronisch)).

Jao T et al. Funktionelle Veränderungen des Gehirnnetzwerks im Zusammenhang mit klinischen und biochemischen Messungen des Schweregrads der hepatischen Enzephalopathie. (1095–9572 (elektronisch)).

Giewekemeyer K et al. Bradykinesie bei Patienten mit Leberzirrhose und früher hepatischer Enzephalopathie hängt mit einer verminderten Glukoseaufnahme frontomesialer kortikaler Bereiche zusammen, die für die Bewegungsinitiierung relevant sind. (0168–8278 (Drucken)).

Smallwood JA-O et al. Das Standardmodusnetzwerk in der Kognition: eine topografische Perspektive (1471-0048 (elektronisch)).

Trujillo JP et al. Reduzierte neuronale Konnektivität, aber erhöhte aufgabenbezogene Aktivität während des Arbeitsgedächtnisses bei De-novo-Parkinson-Patienten (1097 – 0193 (elektronisch)).

Song Y et al. Funktionelle MRT-spezifische Veränderungen im Salience-Netzwerk bei leichter kognitiver Beeinträchtigung: eine ALE-Metaanalyse. (1663–4365 (Druck)).

Vilar-Gomez E et al. Gewichtsverlust durch Lebensstiländerung reduziert die Merkmale der nichtalkoholischen Steatohepatitis erheblich (1528–0012 (elektronisch)).

Xiao T et al. Zusammenhang zwischen nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und Fibrose mit Demenz und Kognition: Die Rotterdam-Studie (1526-632X (elektronisch)).

Zeighami Y et al. Spontane Veränderungen der Nervenaktivität nach einer bariatrischen Operation: eine fMRT-Studie im Ruhezustand. 2021 (1095–9572 (elektronisch)).

Ortiz M et al. Zu den neuropsychologischen Anomalien bei Leberzirrhose gehört eine Lernbeeinträchtigung (0168–8278 (Drucken)).

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Wir danken Minghua Zheng und seinem Team vom First Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University für die Bereitstellung von NAFLD-Patienten für diese Studie und danken der Redaktion von Home for Researchers (www.home-for-researchers.com) für den Sprachbearbeitungsdienst.

Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse der Zhejiang Provincial Natural Science Foundation (LY18H070003 und LY19H180003), der National Natural Science Foundation of China (82071902) und des Wenzhou Science and Technology Bureau (Nr. Y20220066) unterstützt.

Kun Shu und Xinjian Ye haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.

Abteilung für Radiologie, Zweites angegliedertes Krankenhaus und Yuying-Kinderkrankenhaus der Medizinischen Universität Wenzhou, Wenzhou, 325027, China

Kun Shu, Xinjian Ye, Jiawen Song, Xiaoyan Huang, Shihan Cui, Yongjin Zhou, Xiaozheng Liu, Zhihan Yan und Kun Liu

Philips Healthcare, Shanghai, China

Lu Han

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Kun Shu: Konzeptualisierung, Untersuchung, Datenanalyse, Schreiben – Originalentwurf. Xinjian Ye: Konzeptualisierung, Schreiben – Originalentwurf. Jiawen Song: Datenkuratierung, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung. Xiaoyan Huang: Recherche, Schreiben – Rezension und Bearbeitung. Shihan Cui: Datenkuration, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung. Yongjin Zhou: Datenkuration, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung. Xiaozheng Liu: Datenkuration, Methodik, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung. Lu Han: Datenkuration, Methodik, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung. Zhihan Yan: Konzeptualisierung, Methodik, Untersuchung, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung, Projektverwaltung. Liu Kun: Konzeptualisierung, Methodik, Untersuchung, Datenkuratierung, Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung, Projektverwaltung. Alle Autoren stimmen der Veröffentlichung des Manuskripts zu.

Korrespondenz mit Zhihan Yan oder Kun Liu.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Die ethische Genehmigung für die Studie wurde von der Ethikkommission des First Affiliated Hospital und des Second Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University eingeholt. Alle angewandten Verfahren entsprachen den ethischen Standards des zuständigen Ausschusses für Menschenversuche (institutionell und national) und der Helsinki-Erklärung von 1975 in der 2008 überarbeiteten Fassung (5). Für die Aufnahme in die Studie wurde von allen Patienten eine Einverständniserklärung eingeholt.

Unzutreffend.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Unten finden Sie den Link zum elektronischen Zusatzmaterial.

Ergänzendes Material 1: Störung der regionalen Homogenität und funktionellen Konnektivität des Gehirns bei männlicher NAFLD: Beweise aus einer fMRT-Pilotstudie im Ruhezustand

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht durch gesetzliche Vorschriften zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

Shu, K., Ye, X., Song, J. et al. Störung der regionalen Homogenität und funktionellen Konnektivität des Gehirns bei männlicher NAFLD: Erkenntnisse aus einer fMRT-Pilotstudie im Ruhezustand. BMC Psychiatrie 23, 629 (2023). https://doi.org/10.1186/s12888-023-05071-6

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Eingegangen: 05. April 2023

Angenommen: 01. August 2023

Veröffentlicht: 29. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12888-023-05071-6

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